Latamoxef

Den latamoxef er et β-lactam antibiotikum, som tilhører familien af ​​oxacefem, som adskiller sig fra de cephalosporiner ved tilstedeværelsen af ​​et oxygenatom i stedet for et svovlatom i kernen aminocephalosporansyre. Molekylet er også kendetegnet ved en sidekæde N-metiltiotetrazolica.

Farmakodynamik

Latamoxef er et tredje generations cephalosporin, som virker ved at hæmme syntesen af ​​bakterielle cellevæg peptidoglycan. In vitro koncentrationer af lægemiddel & lt; 4 mg / ml inhiberer mest streptokokker af gruppe A og B og Streptococcus pneumoniae. Koncentrationer & lt; 8 mg / ml inhiberer stammer af Staphylococcus aureus. Generelt enterococci, herunder Streptococcus faecalis, nogle stammer af Staphylococcus epidermidis og Listeria monocytogenes er temmelig resistent latamoxef. Det stof er aktivt mod de fleste enterobakterier og visse stammer af Pseudomonas aeruginosa. MIC90 for latamoxef for de fleste gram-negative bakterier er & lt; 4 mikrogram / ml. Den latamoxef er aktiv in vitro mod Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis og N. gonorrhoeae. Lægemidlet virker også mod anaerobe bakterier. Tilstedeværelsen af ​​gruppen 7a-methoxy og koncernens tilstedeværelse i kæden-carboxy-phenyl malonilica gør latamoxef mere modstandsdygtige over for hydrolyse med β-lactamase end første generation cephalosporiner, såsom cefotaxim og cephamyciner.
Nogle stammer af Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa og Serratia udvikler resistens under behandling med latamoxef. Såvel som de fleste af cephalosporiner og penicilliner, er det stof inaktiveret ved beta-lactamaser produceret af nogle stammer af Citrobacter, Enterobacter, Pseudomonas, og Serratia.

Farmakokinetik

Latamoxef efter oral administration absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen. Af denne grund er det foretrukne lægemiddel ved injektion. En maksimal plasmakoncentration på 48-52 mg / ml opnås efter ca. 30-60 minutter ved intramuskulær administration af 1 g lægemiddel. Latamoxef det er vidt udbredt i væv og kropsvæsker. Koncentrationen af ​​lægemiddel i cerebrospinalvæsken er meget høj, når der er betændelse i meninges. Fordelingsvolumen udgør 0,410-0,439 l / kg hos voksne og 0,515-0,537 l / kg hos børn i alderen mellem 1 og 12 måneder. Binding til plasmaproteiner er ca. 40%. Det stof passerer placenta. Plasmakoncentrationen af ​​latamoxef tilbagegang i to faser: plasma halveringstiden er 0,2 til 0,9 timer tidligt, og 2-3,5 timer i den terminale fase. Den latamoxef udskilles i urinen ved glomerulær filtration.
I modsætning til andre β-lactam antibiotika den latamoxef ikke undergår renal tubulær sekretion. Ca. 60-97% af en enkeltdosis udskilles i urinen som uforandret lægemiddel inden for 24 timer intravenøs eller intramuskulær administration.

Kliniske anvendelser

Latamoxef det er indiceret til behandling af alvorlige intraabdominale infektioner, infektioner i de nedre luftveje, hud og blødt væv, det urogenitale system, knogler og led, støttet af modtagelige mikroorganismer. I en klinisk latamoxef er det almindeligt anvendt til behandling af sepsis og inflammatoriske processer på samme niveau som det centrale nervesystem. Det stof foreslås også til profylakse før kirurgiske operationer på tyktarmen.

Terapeutiske doser

Den latamoxef dinatrium indgives ved intravenøs injektion eller infusion eller til dyb intramuskulær injektion. Hos patienter med sepsis, lokaliseret parenchymal absces, peritonitis, meningitis eller andre alvorlige infektioner, foretrækkes det at administrere lægemidlet intravenøst ​​stedet intramuskulært. I intermitterende indgivelse ved intravenøs injektion hvert gram latamoxef skal opløses i 10 ml vand til injektion, glucose 5% eller 0,9% natriumchlorid. I administrationen til intermitterende infusion, bør den rekonstituerede opløsning fortyndes yderligere i 100 ml infusionsvæsker kompatible. Kontinuerlig intravenøs infusion, bør hvert gram narkotika opløses i ca. 10 ml vand til injektioner og den passende dosis tillæg til intravenøse opløsninger kompatible. Opløsningerne kan administreres intramuskulært fremstilles ved tilsætning til hvert gram latamoxef 3 ml sterilt vand, natriumchlorid 0,9%, eller 0,5% af lidocainhydrochlorid, således at der opnås en opløsning indeholdende ca. 270 mg / ml.

Hos voksne er den sædvanlige dosis 0,5 til 4 g om dagen for at blive opdelt i lige store doser hver 8 til 12 timer i 5-14 dage. De meget alvorlige infektioner eller forårsaget af mindre følsomme organismer, såsom Pseudomonas aeruginosa, skal behandles med høje doser, som efterfølgende kan reduceres. Hos spædbørn fra 0 til 1 uge gamle administreres 25 mg / kg hver 12. time. Hos spædbørn 1 til 4 ugers alderen administreres 25 mg / kg hver 8. time. Hos børn og teenagere administreres 50 mg / kg hver 8-12 timer.

Bivirkninger og uønskede

Den mest farlig bivirkning er lavet af blødning lidelser relateret til nedsat trombocytfunktion. Du kan opleve overfølsomhedsreaktioner, effekt på blodtal, reaktioner lokalt, gastrointestinale virkninger og forbigående forhøjede niveauer af transaminaser og alkalisk fosfatase.

Kontraindikationer

Det stof er kontraindiceret hos personer med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller med tidligere overfølsomhed over for penicilliner og cephalosporiner. Den skal latamoxef administreres med stor forsigtighed hos patienter med tidligere sygehistorie med allergiske reaktioner, især i narkotika.
Latamoxef kan blande på trombocytaggregation. Af denne grund, hvis behandling med høje doser varer mere end 3 dage, anbefales det nøje overvågning af koagulationstid. Latamoxef kan fremkalde hypoprotrombinæmi. For at forhindre dette anbefaler vi co-administration af vitamin K i en dosis på ca. 10 mg per uge.
Hvis blødningen er at være frygtet og forhindre, gennem passende tests, det dissemineret intravaskulær koagulation. Det forekommer hyppigere hos patienter med sepsis, cancer eller leversygdom. Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør dosis passende reduceret. Langvarig brug af latamoxef kan medføre vækst af ikke-følsomme mikroorganismer, såsom Candida, enterokokker, Ps. aeruginosa eller Acinetobacter. Hvis superinfektion vises eller superinfektion bør ændres til en passende behandling.

Når de tages sammen med ethanol patienten kan have disulfiram-lignende reaktioner. Samtidig indgift af heparin og orale antikoagulanter bør undgås for den høje risiko for forlængelse af protrombintid.

Kemisk karakterisering

Latamoxef præsenteres som et hvidt krystallinsk pulver, meget opløseligt i vand og i saltvand, tungt opløseligt i alkohol-løsninger. Incommerci er dinatriumsaltet består af en racemisk blanding af R og S-isomerer latamoxef dinatrium indeholder 3,8 mEq natrium per gram latamoxef.

Analytisk kemi

Stoffet, i vandig opløsning, absorberer i UV ved en bølgelængde på 270 nm. Den bestemmes ved HPLC på en søjle pakket med octadecyl-silan kemisk bundet til porøse silica mikropartikler. Som elueringsmiddel der gøres brug af ammoniumacetat / methanol Adun flow på 0,5 ml / min. Detektor: UV-lys ved 254 nm.

Stabilitet

Latamoxef dinatrium pulver til injektion bør opbevares ved temperaturer under 26 ° C. Pulveret og opløsninger af lægemidlet med tiden tendens til at antage en mørk farve. Forberedelsen af ​​latamoxef til indsprøjtning, mens udstille pH på 4,5-7. Opløsningerne er stabile i 24 timer, hvis de opbevares ved en temperatur på 25 ° C eller i 96 timer, når de opbevares i køleskab ved 5 ° C.