Bispecifikke monoklonalt antistof

Et monoklonalt antistof eller bispecifikt eller BsMAb BSAB er et kunstigt protein, der er sammensat af fragmenter af to forskellige monoklonale antistoffer, dette gør det muligt at binde samtidigt til to forskellige typer antigen.

Denne terapeutiske fremgangsmåde anvendes i immunterapi af tumorer, når de er bygget BsMAb som samtidig binder til et cytotoksisk celle og behandling mål: at ødelægge cancerceller.

To af paratopi danner hovedet af de variable domæner, kan være direkte, én mod et tumorantigen og den anden mod antigenet til en T-lymfocyt som CD3. Endvidere i tilfælde af en trifunktionel antistof, Fc-regionen også binder til en celle, der udtrykker, eller Fc-receptorer, såsom en makrofag eller en fysisk killer celle eller en dendritisk celle.

Sammenfattende er cancercellen forbundet med en eller to celler i immunsystemet, for efterfølgende at blive ødelagt.

Normalt i immunterapi af tumorer med konventionelle monoklonale antistoffer er ikke aktiverede T-celler, fordi disse celler ikke har Fc-receptoren, er grunden til Fc-regionen ikke kan binde til dem og Fab regioner allerede bruges til at binde cancerceller; at overvinde denne hindring blev skabt bifunktionelle antistoffer.

De bispecifikke antistoffer har en større cytotoksiske potentiale, i virkeligheden, de binder til antigener, der udtrykkes i relativt svag. Faktisk er den effektive dosis er ca. 0,01 mg / m · d, mindre mængde flere størrelsesordener sammenlignet med antistoffer fælles.

Virkningsmekanisme

De ved to generationer af bispecifikke antistoffer:

  • den første generation er kendt som quadrom. De er sammensat af en tung kæde og en let af to forskellige monoklonale antistoffer. De to parter antistoffer er den ene mod den anden direkte sull'antigene.
  • anden generation, nyere, i stedet bygget ved hjælp af to scFv-fragmenter, som er fragmenter af monoklonale antistoffer; Disse antistoffer kaldes '' 'bid' '', engelsk: bispecifikke T-celle Engager. I dette tilfælde, for eksempel, er et antistof rettet ind paratop for antistoffer mod CD3, mens den anden, er det med lavere affinitet, og binder til T-celler, når den anden er bundet til tumorcellerne med l ' CD3 T-celle aktiveres.

Med andre ord er det aktiveres ved polyklonal aktivering af T-celler på denne måde, selv ved høj koncentration af bid, i fravær af målceller, er det ikke muligt at antistoffet aktive celler T. Denne terapeutiske fremgangsmåde er genstand for aktive forsknings- klinikker terapi af tumorer. Et eksempel på bid-teknologi er det stof: Blinatumomab.

Forrige artikel Brabham BT44
Næste artikel Bianca Ryan