Agomelatin

26-02-2018 Zlatan Lund A
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Agomelatin er et molekyle med en molekylstruktur meget lig den af ​​melatonin, der virker som en agonist af melatonin-receptorer samme, navnlig på MT1 og MT2-receptorer, og har antagonistiske egenskaber på serotonerge 5-HT2c-receptorer også. Det anvendes som et antidepressivt lægemiddel. I Italien molekylet sælges af medicinalfirmaet Servier, der også har udviklet, med firmanavn Valdoxan og Thymanax.

Farmakodynamik

Agomelatin metabolisk mere stabile end melatonin. Molekylet binder agonist ved MT1 og MT2 melatoninreceptorer som er involveret i den fysiologiske regulering af døgnrytmen. Det binder også receptorantagonist 5-HT2c og 5-HT2B serotonin. I eksperimentelle undersøgelser på rotter, det fremkalder øget sekretion af noradrenalin og dopamin i frontale cortex. Det menes, at den kombinerede virkning på serotonerge receptorer melatoninergici og er efter al sandsynlighed, ved foden af ​​det antidepressive. I undersøgelser med raske frivillige Valdoxan blev vist ikke at påvirke dagtimerne årvågenhed og hukommelse.

Farmakokinetik

Agomelatin efter oral administration absorberes hurtigt fra mavetarmkanalen. Biotilgængelighed er lav med stor interindividuel variation og køn, er højere hos kvinder. Den maksimale plasmakoncentration opnås inden for 2 timer. Den samtidig fødeindtagelse ændrer ikke biotilgængeligheden og selv hastigheden af ​​absorptionen. Plasmaproteinbindingen er 95%. Agomelatin metaboliseres hurtigt i kroppen betydeligt ved det hepatiske cytokrom CYP1A2. Selv CYP2C9 og CYP2C19 isoenzymer er involveret i metabolismen, men kun minimalt. De primære metabolitter som følge af hydroxylering og demethylering processer, er inaktive og hurtigt konjugeres og udskilles i urinen. Den gennemsnitlige plasma-halveringstid er ca. 1-2 timer. Udskillelse sker via urinen.

Kliniske anvendelser

Valdoxan er indiceret til behandling af depression hos voksne.

Bivirkninger og uønskede

Agomelatin er generelt veltolereret og bivirkninger er sædvanligvis milde eller moderate, opstår i de første uger af behandlingen, de er forbigående og sjældent fører til afbrydelse af behandlingen.

I løbet af behandlingen kan man forekomme hovedpine, svimmelhed og vertigo, sveden, døsighed, træthed, søvnløshed, paræstesi, angst, irritabilitet, rastløshed, aggressivitet, mareridt.
De skadelige virkninger af gastrointestinal forekommer med større hyppighed er: kvalme, diarré, forstoppelse, mavesmerter. I nogle fag var der en stigning i plasmaniveauer af leverenzymer.

Kontraindikationer

Valdoxan er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne, der anvendes i farmaceutisk formulering. Det stof er også kontraindiceret hos patienter, der lider af leversvigt. Endnu ældre end 65 år, foreningen med CYP1A2-hæmmere, graviditet og amning er yderligere kontraindikationer.

Doser

25 mg enkeltdosis om aftenen. Hvis det er nødvendigt, kan dosis øges til 50 mg.

Klinisk og godkendelse

De blev indledningsvis udføres seks store kliniske forsøg for at evaluere effekten af ​​antidepressiv agomelatin efter seks ugers behandling. Tre af undersøgelserne viste en statistisk signifikant fordel i forhold til placebo. En anden undersøgelse var negativ, yderligere to undersøgelser ikke var effektive enten agomelatin eller antidepressiva reference. De sidste tre undersøgelser blev ikke offentliggjort, men er beskrevet i den første evaluering af Det Europæiske Lægemiddelagentur, som derefter havde udtrykt en negativ dom om godkendelse af agomelatin.

Nye undersøgelser viser en større fordel senere i søvn i forhold til venlafaxin, en reduktion af tilbagevendende depression med terapi af agomelatin, og dens effektivitet i generaliseret angst.

I 2009 agomelatin er godkendt i hele EU i betragtning af den nyskabende aspekt og god tolerabilitet af lægemidlet, forudsat at terapien bør ledsages af kontrol af leverenzymer. I USA er ved at blive andre kliniske forsøg forventes ikke en afgørelse truffet af Food and Drug Administration inden 2012.

Efter godkendelse i Europa efter offentliggørelsen af ​​yderligere randomiserede placebo-kontrolleret eller antidepressiva henvisning ,, i en af ​​disse agomelatin det ikke er effektivt ved doser på 25 mg, mens effektiv i en dosis på 50 mg.

Forrige artikel Associazione Calcio Audace
Næste artikel African Pygmy Mouse

Relaterede artikler